Début de partie

1. Terminez la création de personnage avant de quitter la maison du docteur : les compétences choisies orientent toute la suite, et un personnage incohérent se rattrape mal.
2. Investissez tôt dans une compétence de combat principale (armes à feu, énergie ou corps à corps) plutôt que de saupoudrer : les ennemis du début punissent les profils trop dispersés.
3. Montez Discours ou Crochetage assez haut pour débloquer des options de dialogue et des portes fermées : ces deux voies ouvrent des raccourcis et des récompenses dès les premières zones.
4. Avant de vous éloigner du point de départ, faites le tour des habitants et des commerçants proches : les premières quêtes donnent de l'expérience sans affronter de danger.
5. Méfiez-vous des créatures signalées par les PNJ ou par des panneaux : le monde est ouvert, mais certaines zones sont conçues pour des personnages bien plus avancés.
6. Gardez une sauvegarde manuelle avant chaque choix de faction important : ces décisions ont des conséquences durables et parfois irréversibles.

Économie et ressources

1. Ramassez les objets légers à bonne valeur (munitions, composants, petits objets de valeur) plutôt que les objets lourds et bon marché : votre capacité de portage est limitée.
2. Videz régulièrement votre inventaire chez les marchands plutôt que d'accumuler : l'or permet d'acheter des munitions, des soins et des réparations.
3. Réparez votre équipement avec des objets identiques ou via un marchand : une arme en mauvais état perd en précision et en dégâts.
4. Conservez les munitions de plusieurs calibres pour ne pas vous retrouver à sec après un changement d'arme.
5. Ne buvez pas, ne mangez pas et ne dormez pas uniquement par confort : surveillez vos jauges si vous jouez en mode Hardcore, où ces besoins comptent réellement.
6. Utilisez les établis et les stations de rechargement quand vous en croisez : elles permettent de fabriquer et d'améliorer sans dépenser d'or.

Combat

1. Servez-vous de V.A.T.S. pour cibler les jambes ou la tête : immobiliser un ennemi rapide ou désarmer un adversaire change le cours d'un affrontement.
2. Ne restez pas immobile en combat réel : reculez, utilisez les couverts et cassez la ligne de vue des tireurs.
3. Combattex un groupe à la fois : isolez les ennemis avec des couloirs, des rochers ou des bâtiments plutôt que de foncer au milieu.
4. Vérifiez l'état de vos armes avant une zone dangereuse : une arme encrassée rate ses tirs au pire moment.
5. Empoisonnez ou affaiblissez les cibles robustes avec les objets et consommables adaptés avant d'engager le corps à corps.
6. Fuyez quand c'est possible : revenir mieux équipé est souvent plus rentable que d'insister contre un ennemi trop fort.

Exploration

1. Suivez les routes et les axes visibles pour rejoindre les lieux habités : elles limitent les rencontres hostiles imprévues.
2. Marquez d'un œil les lieux visités et notez ceux qui semblent prometteurs mais trop dangereux : vous y reviendrez plus tard.
3. Fouillez systématiquement les bâtiments et les cadavres : c'est la principale source de munitions, de soins et de composants.
4. Parlez aux PNJ rencontrés en chemin : beaucoup donnent des indications sur les zones voisines ou ouvrent des quêtes secondaires.
5. Voyagez léger en exploration longue : libérez de la place avant de partir pour pouvoir tout ramasser sur place.

Progression

1. Choisissez vos perks en fonction de votre style de jeu déjà établi, pas d'un idéal théorique : un perk inutile coûte un niveau entier.
2. Alternez quêtes principales et secondaires : les secondaires rapportent de l'expérience, du matériel et des contacts utiles avant les passages difficiles.
3. Avant de vous engager auprès d'une faction, renseignez-vous auprès des personnages concernés : la réputation se construit et se retourne, et certaines hostilités se propagent.
4. Améliorez en priorité les compétences qui débloquent des options (Discours, Crochetage, Science) si vous visez la résolution pacifique des situations.